活性肽類藥物市場前景廣闊
          浏覽次數:0        日期:2018-12-17
                 蛋白質與多肽類藥物是目前國際市場上的一大類重要藥物。按國際藥學界通行的分類法,凡氨基酸分子數大于100個的藥品屬于蛋白質類(其中包括人所共知的胰島素、鲑降鈣素、生長素、幹擾素、EPO,絨毛膜促性腺激素、白蛋白和魚精蛋白等等),而氨基酸分子數量在100個以下的藥品屬于多肽類。所以在本質上,蛋白質類藥與多肽類藥均爲氨基酸分子構成的藥品,只不過分子數量不同而已。

           多肽類藥作用顯著 

          過去10年來,多肽類藥品已成爲國際藥學界研究的熱門課題,並已成爲許多廠商競相開發的目標。據一家著名國際醫藥技術咨詢公司透露:目前全球多肽類藥物的原料藥總産值估計爲4億美元左右。許多人對于多肽類藥物並不十分了解。其實多肽是人體以及動物、昆蟲或植物體內自然産生的一種特異性生理物質,它有廣泛的生理作用。

          人類的垂體至少能分泌出10多種多肽物質,它們每一種均有重要作用。例如垂體分泌的一種多肽物質——後葉加壓素可控制人的小便生成量。病人體內後葉加壓素分泌過少就會引起嚴重的尿失禁(前崩症)。事實上,人體分泌的許多種激素亦屬于多肽類,其中包括:促性腺激素、促甲狀腺素釋放激素、生長激素、黑素細胞抑制激素、縮膽囊素、胸腺素等等。若無這些激素,人體各項重要生理功能將陷于混亂,從而出現各種症狀。

          自然界資源豐富 

          近10年來,由于全新化學結構新藥(NCEs)的開發難度愈來愈大,投入費用逐年增高,科學家們逐漸將目光轉向活性肽類多肽藥物的開發。這是因爲自然界的動植物體內有無數種現成的多肽可以利用。據國外研究人員報道,迄今爲止,僅人類、哺乳動物、兩棲動物(如蛙類)和植物體內所分離出的具有抑菌或抗菌活性的多肽類物質(活性肽)至少有500~600種,其中包括黑蛙素,牛蛙肽抗生素、防禦素、殺菌肽、抑菌肽、唾液酸等等。更令人振奮的消息是,在一種非洲爪蟾皮膚表面粘液中分離得到的一種活性肽類抗生物質“麥蓋甯”(magainin)具有抗細菌、真菌、變形蟲、寄生蟲等廣譜抗菌抗寄生蟲作用。只要將其結構稍加修飾,今後可望開發成爲全新型抗生素和抗寄生蟲劑。“麥蓋甯”的開發成功,極大地激發了各醫藥公司開發全新多肽類抗生素的熱情。據了解,僅美國制藥公司目前研制中的活性肽類抗生素至少有數十種,其中有8~9種活性肽新産品已進入三期臨床,它們之中至少有50%可望在今後3年內上市並爲國際抗生素市場注入新的活力。

          據悉,美國Helix制藥公司以蠶、蟹、牛等動物體內分離出的多肽類抗感染藥爲藍本進行深入研究,現已開發出多種活性肽類新型抗生素,並可望在幾年內上市。

          多肽類抗生素具有抗菌、抗腫瘤、促進創傷面愈合等多種生物學特性,尤其作爲廣譜高效抗菌藥的市場潛力十分巨大。

          豐富多彩的海洋生物也是活性肽類藥物尚未充分開發的“寶藏”。據國外媒體報道,在太平洋産的一種生物的海綿體內分離出的活性肽類藥物可抗艾滋病病毒以及對腫瘤細胞有強力抑制作用。此外,科學家已在海兔、海鲫等海洋生物體內發現了上百種具有潛在利用價值的新型活性肽類物質,它們可成爲多種新藥的“藍本”。利用固相化多肽合成新技術或“轉基因法”(生物工程制藥業的常用方法之一)完全可以實現上述活性肽類新藥的工業化生産。

          應用技術快速發展

          近幾年來,多肽類藥物的給藥技術亦有飛速發展。傳統蛋白質/多肽類藥物大多爲注射劑型,使用頗爲不便。目前,國外現已開發出多種蛋白質/多肽類産品終端給藥新技術,其中包括口服劑/長效緩釋劑、微囊劑、幹粉吸入劑,PEG化制劑(聚乙二醇包埋劑)等等,從而大大提高了蛋白質/多肽類藥物在體內的半衰期與生物利用度,並使很多種棘手疾病從此有了新的治療藥。如據國外報道,PEG化幹擾素(PEGy Interferon)其血清半衰期可延長十幾倍,從而可增加其與肝炎病毒的接觸時間,故能有效治療乙型與丙型等難治性病毒性肝炎。

          據統計,國際市場上現有多肽類藥物約35種,其中暢銷産品包括:亮丙瑞林、戈瑞林、布舍瑞林、促黃體激素拮抗劑以及羅氏去年新上市的天價多肽類新藥Fuzeon(系由36個氨基酸分子組成)等。還有幾種抗SARS病毒、HIV病毒的活性肽類新藥即將被FDA批准上市。不僅美國公司在開發多肽類新藥,一些傳統歐洲制藥強國如瑞士、瑞典、荷蘭、法國、德國和英國均在大力開發活性肽類新藥。據說已有多家歐美制藥公司的活性肽合成能力達500公斤/年。

          可以相信,21世紀將迎來活性肽的開發高潮,多肽類藥物市場前景將十分廣闊。
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